Il metilfenidato, il modafinil e l'amantadina sono farmaci comunemente prescritti per alleviare la fatigue nella sclerosi multipla; tuttavia, le evidenze a sostegno della loro efficacia sono scarse e contrastanti. L’obiettivo della ricerca era confrontare l'efficacia di questi tre farmaci tra loro e con il placebo nei pazienti con fatigue nella sclerosi multipla.
In questo studio randomizzato, controllato con placebo, con quattro sequenze e quattro periodi, crossover, in doppio cieco, i pazienti con sclerosi multipla che segnalavano fatigue e avevano un punteggio MFIS (Modified Fatigue Impact Scale) superiore a 33 sono stati reclutati presso due centri universitari per la sclerosi multipla negli Stati Uniti.
I partecipanti hanno ricevuto l’amantadina per bocca (fino a 100 mg, 2 volte al giorno), il modafinil (fino a 100 mg, 2 volte al giorno), il metilfenidato (fino a 10 mg, 2 volte al giorno) o il placebo, ciascuno somministrato per un massimo di 6 settimane.
Tutti i pazienti dovevano ricevere tutti [...]
[...] e quattro i farmaci della ricerca, a turno, in una delle quattro diverse sequenze con un intervallo di 2 settimane tra i farmaci. Un biostatistico ha preparato un programma di allocazione nascosto, stratificato per sito, assegnando in modo casuale una sequenza di farmaci in un rapporto approssimativamente 1: 1: 1: 1, in blocchi di otto, a una serie consecutiva di numeri. Lo statistico e i farmacisti non hanno avuto alcun ruolo nella valutazione dei partecipanti o nella raccolta dei dati, mentre i partecipanti, i caregiver e i valutatori erano ciechi sull’assegnazione. La misurazione dell’esito primario era la MFIS misurata durante l'assunzione della dose più alta tollerata alla settimana 5 di ciascun periodo di trattamento, analizzata mediante un modello di regressione lineare a effetti misti.
Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, NCT03185065 ed è chiuso.
Tra il 4 ottobre 2017 e il 27 febbraio 2019, dei 169 pazienti sottoposti a screening, 141 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a una delle quattro sequenze di somministrazione del farmaco: 35 (25%) pazienti alla sequenza: amantadina, placebo, modafinil e metilfenidato; 34 (24%) alla sequenza: placebo, metilfenidato, amantadina e modafinil; 35 (25%) alla sequenza: modafinil, amantadina, metilfenidato e placebo; e 37 (26%) alla sequenza: metilfenidato, modafinil, placebo e amantadina.
I dati di 136 partecipanti erano disponibili per l'analisi intent-to-treat dell'esito primario. I valori medi stimati dei punteggi totali MFIS al basale e la dose massima tollerata erano i seguenti: 51,3 (IC 95% 49,0-53,6) al basale, 40,6 (IC 95% 38,2-43,1) con il placebo, 41,3 (IC 95% 38,8-43,7) con l’amantadina, 39,0 (IC 95% 36,6-41,4) con il modafinil e 38,6 (IC 95% 36,2-41,0) con il metilfenidato (p = 0,20 per l'effetto complessivo del farmaco nel modello di regressione lineare a effetti misti).
Rispetto al placebo (38 [31%] su 124 pazienti), percentuali più elevate di partecipanti hanno riportato eventi avversi durante l'assunzione dell’amantadina (49 [39%] su 127 pazienti), del modafinil (50 [40%] su 125 pazienti) e del metilfenidato (51 [40%] di 129 pazienti).
Durante lo studio si sono verificati tre eventi avversi gravi (embolia polmonare e miocardite durante l'assunzione dell’amantadina e un'esacerbazione della sclerosi multipla che ha richiesto il ricovero ospedaliero durante l'assunzione del modafinil).
L'amantadina, il modafinil e il metilfenidato non erano meglio del placebo nel migliorare la fatigue nella sclerosi multipla e hanno causato eventi avversi più frequenti.
I risultati di questa ricerca non supportano un uso indiscriminato di amantadina, modafinil o metilfenidato per il trattamento della fatigue nella sclerosi multipla.
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