EMAIl 25 settembre 2014 il Comitato per i prodotti medicinali per uso umano ha dato un parere positivo, raccomandando che venga data l’autorizzazione commerciale per il medicinale Moventig, 12.5 mg e 25 mg, in compresse rivestite, destinato al trattamento della stipsi indotta dagli oppioidi nei pazienti adulti che hanno una scarsa risposta ai lassativi.

Il principio attivo del Moventig è il naloxegol, un antagonista del [..]

[..] recettore periferico degli oppioidi da usare come medicinale per la stitichezza indotta dagli oppioidi. Il codice ATC è A06AH03.

Il naloxegol agisce come antagonista periferico del recettore mu-oppioidi nel tratto gastrointestinale grazie alla struttura chimica dovuta al derivato pegilato del naloxone che è antagonista del recettore mu-oppioidi, riducendo così gli effetti degli oppioidi che creano stipsi senza influenzare gli effetti analgesici indotti dagli stessi sul sistema nervoso centrale. Infatti la pegilazione riduce la permeabilità passiva del naloxegol e rende anche il composto un substrato per il trasportatore della glicoproteina P. A causa della minore permeabilità e dell’aumentato efflusso del naloxegol attraverso la barriera ematoencefalica, collegati alle proprietà del substrato P-gp, la penetrazione a livello del sistema nervoso centrale del naloxegol è minima.

Gli effetti benefici del Moventig sono la sua capacità di ridurre la stipsi da oppioidi senza influenzare gli effetti analgesici indotti dagli oppioidi sul sistema nervoso centrale.

Il Moventig ha dato tassi di risposta più elevati del placebo per l'endpoint primario di efficacia, definito da >3 evacuazioni spontanee alla settimana e una variazione rispetto al rilevamento iniziale di 1 evacuazione spontanea alla settimana per almeno 9 delle 12 settimane della ricerca e 3 delle ultime 4 settimane.

Nel primo studio per la registrazione, i tassi di risposta per il placebo, gruppi di 12.5 mg e 25 mg nei soggetti con inadeguata risposta lassativa sono stati 28.8%, 42.6% (p=0.028) e 48.7% (p=0.028). Nel secondo studio per la registrazione, i tassi di risposta corrispondenti erano 31,4%, 42,4% (p=0,074, non significativo in una sperimentazione di molteplicità) e 46,8% (p=0,014). Ciò riduce il tempo alla prima evacuazione spontanea nel sottogruppo dei soggetti con inadeguata risposta lassativa  rispetto al placebo con un rispettivo tempo mediano all’evacuazione spontanea dopo la prima dose di 43,4, 20,6 e 5,4 ore per il placebo, con un dosaggio di 12,5 mg e 25 mg, rispettivamente, nel primo studio per la registrazione ed i tempi corrispondenti all’evacuazione spontanea dopo la prima dose erano 38,2, 12,8 e 18,1 ore rispettivamente, nel secondo studio per la registrazione.Inoltre, aumenta il numero medio di giorni alla settimana con almeno una evacuazione spontanea nel sottogruppo dei soggetti con inadeguata risposta lassativa per la dose di 25 mg (p<0,001) ed anche per la dose di 12,5 mg (p=0,006) in entrambi gli studi per la registrazione.La dose di 25 mg nel sottogruppo dei soggetti con inadeguata risposta lassativa migliora lo sforzo rettale.La dose di 25 mg nel sottogruppo dei soggetti con inadeguata risposta lassativa aumenta i giorni medi alla settimana rispetto al placebo con almeno 1 completa evacuazione spontanea in entrambi gli studi per la registrazione (p<0,001).Il naloxegol riporta anche risultati positivi riferiti dal paziente in termini di sintomi di costipazione, nella valutazione del paziente dei punteggi in ambito rettale dei sintomi di costipazione e per i punteggi relativi all’evacuazione.               

Gli effetti collaterali più comuni sono: dolore addominale, diarrea, nausea, mal di testa e flatulenza.La maggior parte delle reazioni gastrointestinali collaterali erano valutate da lievi a moderate, si verificavano all'inizio del trattamento e si risolvevano con la prosecuzione del medesimo.Sono state spesso riferite come aventi una componente di dolore da crampi.Pertanto, il naloxegol nei dosaggi di 12,5 mg e 25 mg è generalmente sicuro e ben tollerato, rispetto al placebo, nel trattamento dei pazienti con stipsi indotta dagli oppioidi con dolore non correlato a cancro.

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