Gli individui con la bronchite cronica o la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) possono soffrire di riacutizzazioni ricorrenti con un aumento del volume o della purulenza dell'espettorato, o entrambi.
I costi personali e sanitari associati alle riacutizzazioni indicano che verosimilmente le terapie che riducono l'insorgenza delle esacerbazioni siano [...]
[...] utili. I mucolitici sono farmaci orali che si ritiene aumentino l'espulsione dell'espettorato riducendone la viscosità, rendendone così più facile la rimozione con la tosse. Una migliore espettorazione può portare a una riduzione delle riacutizzazioni della BPCO.
Obiettivi primari della ricerca
- Determinare se il trattamento con i mucolitici riduca le riacutizzazioni e/o i giorni di infermità nei pazienti con bronchite cronica o BPCO.
Obiettivi secondari
- Valutare se i mucolitici portano ad un miglioramento della funzionalità polmonare o della qualità della vita.
- Determinare la frequenza degli effetti collaterali associati all'uso dei mucolitici.
Sono stati consultati il Cochrane Airways Group Specialised Register e gli elenchi degli articoli di riferimento in 12 diverse occasioni, l'ultima volta il 23 aprile 2019.
Si sono inclusi gli studi randomizzati che hanno confrontato la terapia mucolitica orale al placebo per almeno due mesi negli adulti con bronchite cronica o la BPCO. Sono stati esclusi gli studi relativi a persone con l’asma e la fibrosi cistica.
La revisione ha analizzato solo i dati di riepilogo, la maggior parte derivati da studi pubblicati. Per le versioni meno recenti, un ricercatore ha estratto i dati, che sono stati ricontrollati negli aggiornamenti successivi. Nelle versioni più vicine, gli autori hanno controllato in doppio i dati estratti e quindi li hanno immessi in RevMan 5.3 per l'analisi.
Con l'aggiornamento del 2019 sono stati aggiunti 4 studi. La rassegna ora include 38 sperimentazioni, con un totale di 10.377 partecipanti.
Le ricerche avevano una durata da due mesi a tre anni e hanno esaminato una serie di mucolitici, tra cui la N-acetilcisteina, la carbocisteina, l’erdosteina e l’ambroxolo, somministrati almeno una volta al giorno. Molti studi non hanno chiaramente descritto l'occultamento delle allocazioni, e per altri ci sono dubbi riguardo allo studio in cieco e alti livelli di abbandono. Gli esiti primari erano le riacutizzazioni e il numero di giorni di invalidità.
I risultati di 28 studi comprendenti 6723 partecipanti mostrano che la somministrazione dei mucolitici può ridurre le riacutizzazioni durante la sperimentazione rispetto ai pazienti trattati con il placebo (odd ratio di Peto (OR) 1,73, intervallo di confidenza al 95% (IC) da 1,56 a 1,91; moderata evidenza di significatività statistica).
Tuttavia, gli studi più recenti mostrano minori benefici del trattamento rispetto a quanto riportato in sperimentazioni precedenti incluse nell’attuale rassegna.
Il numero complessivo necessario per il trattamento con i mucolitici per una media di nove mesi per mantenere un partecipante aggiuntivo esente da riacutizzazioni era 8 (NNTB 8, IC 95% da 7 a 10). Per questo risultato è stata osservata un'elevata eterogeneità (I² = 62%), quindi i risultati devono essere interpretati con cautela.
Il tipo o la dose di mucolitico non sembra alterare la dimensione dell'effetto, né la gravità della BPCO, compreso il decorso della riacutizzazione.
Le ricerche di maggior durata hanno evidenziato minori effetti dei mucolitici rispetto a quelli riportati negli studi più brevi. L'uso dei mucolitici è stato associato a una riduzione di 0,43 giorni di invalidità per partecipante/mese rispetto all'uso del placebo (IC 95% da -0,56 a -0,30; studi = 9, I² = 61%, moderata evidenza di significatività statistica).
Con i mucolitici, il numero delle persone con uno o più ricoveri è stato ridotto, ma i risultati dello studio non erano coerenti (Peto OR 0,68; IC 95% da 0,52 a 0,89; partecipanti = 1788; studi = 4; I² = 58%; moderata evidenza di significatività statistica).
I ricercatori hanno riportato un miglioramento della qualità della vita con i mucolitici (differenza media (MD) -1,37; IC 95% da -2,85 a 0,11; partecipanti = 2721, studi = 7, I² = 64%, moderata evidenza di significatività statistica). Tuttavia, la differenza media non ha raggiunto la minima differenza clinicamente importante di -4 unità e l'intervallo di confidenza non include alcuna differenza.
Il trattamento mucolitico è stato associato a una possibile riduzione degli eventi avversi (OR 0,84; IC 95% da 0,74 a 0,94; partecipanti = 7264, studi = 24, I² = 46%, moderata evidenza di significatività statistica), ma l'effetto combinato non comporta alcuna differenza se viene utilizzato un modello a effetti casuali.
Parecchi studi che non potevano essere inclusi nella meta-analisi hanno riportato un elevato numero di effetti collaterali, fino a una media di 5 per persona durante il follow-up. Non esisteva una chiara differenza tra i mucolitici ed il placebo riguardo alla mortalità, ma l'intervallo di confidenza è troppo ampio per confermare che il trattamento non abbia alcun effetto sulla mortalità (Peto OR 0,98; 95% IC da 0,51 a 1,87; partecipanti = 3527; studi = 11; I² = 0%; moderata evidenza di significatività statistica).
Nei partecipanti con la bronchite cronica o la BPCO, gli autori della rassegna sono abbastanza convinti che il trattamento con i mucolitici porti ad una lieve riduzione della probabilità di peggioramento acuto, dei giorni di invalidità al mese e, eventualmente, dei ricoveri, ma senza un aumento degli effetti collaterali. Sembra esserci un impatto limitato sulla funzione polmonare o sulla qualità della vita correlata alla salute. I risultati sono troppo imprecisi per essere certi se ci sia o meno un effetto sulla mortalità. L’affidabilità dei risultati è ridotta dagli elevati livelli di eterogeneità di molti risultati e dal fatto che gli effetti sulle riacutizzazioni contenuti nelle sperimentazioni meno recenti erano maggiori di quelli riportati negli studi più recenti. Questo può derivare da un maggior rischio di influenza del pregiudizio sulla selezione o la pubblicazione nelle ricerche più vecchie, quindi i benefici del trattamento potrebbero non essere così significativi come suggerito dalle evidenze meno recenti.
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