Questa è una versione aggiornata della ricerca originale Cochrane pubblicata nel numero 3, 2006, che includeva 23 sperimentazioni. L'uso degli oppiacei per il dolore neuropatico rimane controverso. Gli studi sono stati di dimensioni ridotte, hanno prodotto risultati ambigui e non hanno stabilito il profilo a lungo termine dei benefici e dei rischi per le persone con dolore neuropatico.

 

 

Per rivalutare l'efficacia e la sicurezza degli agonisti oppioidi per il trattamento del dolore neuropatico sono stati esaminati articoli in qualsiasi lingua, bibliografie di riviste e di articoli su Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (fino al 24 ottobre 2012), MEDLINE (1966-24 ottobre 2012), EMBASE (1980-24 ottobre 2012). Sono stati inclusi gli studi randomizzati controllati (RCT) in cui gli agonisti oppioidi erano stati somministrati per trattare il dolore neuropatico periferico o centrale di qualsiasi eziologia.

Il dolore era stato valutato utilizzando strumenti validati, ed erano stati registrati gli eventi avversi. Non sono stati considerati gli studi in cui farmaci diversi dagli agonisti oppioidi erano stati utilizzati insieme agli oppioidi o in cui gli oppioidi sono stati somministrati per via epidurale o intratecale.

Due autori indipendentemente hanno estratti i dati e registrate le variabili demografiche, le diagnosi, gli interventi, l’efficacia e gli effetti negativi.

31 sperimentazioni erano conformi ai criteri di inclusione stabiliti per questa revisione, in cui sono stati considerati 10 diversi oppioidi: 23 studi compresi nello studio originale del 2006 e 8 studi supplementari reperiti da questo aggiornamento.

17 studi (392 partecipanti con dolore neuropatico, con una media di 22 partecipanti per studio) hanno fornito dati di efficacia per un’intensa somministrazione di oppiacei per un breve tempo, più o meno di 24 ore.

16 ricerche hanno segnalati esiti contraddittori sul dolore; 8/16 segnalavano meno dolore con gli oppioidi rispetto al placebo, 2/16 riferivano che alcuni, ma non tutti i pazienti avevano avuto beneficio, 5/16 non riportavano alcuna differenza e 1/16 dava risultati ambigui.

6 studi con circa 170 partecipanti hanno indicato che i punteggi medi del dolore con gli oppioidi erano di circa 15/100 punti in meno rispetto al placebo.

14 studi (845 partecipanti, con una media di 60 partecipanti per studio) consideravano un tempo intermedio della durata di 12 settimane o meno; la maggior parte di queste sperimentazioni è durata meno di 6 settimane.

La maggior parte degli studi utilizzava metodi di attribuzione al ritiro del partecipante noti per essere associati ad errori sistematici; nessuno ha utilizzato un metodo che per certo fosse esente da errori sistematici.

Le evidenze, pertanto, derivano da studi che prevalentemente sopravvalutano gli effetti del trattamento, cioè con pochi casi, di breve durata e potenzialmente con un’inadeguata gestione delle interruzioni del trattamento.

Tutti hanno dimostrato l'efficacia degli oppioidi per il dolore neuropatico spontaneo. La meta-analisi ha confermato una riduzione del dolore almeno del 33% nel 57% dei pazienti che hanno ricevuto un oppioide contro il 34% di quelli trattati con il placebo. La stima globale del punto di differenza di rischio era 0.25 (95% intervallo di confidenza (CI) 0,13-0,37, P < 0,0001), che si traduceva in un numero necessario per offrire un risultato benefico supplementare (NNTB) di 4.0 (95% CI 2.7-7,7).

Quando è stato analizzato il numero dei pazienti che raggiungeva almeno il 50% di sollievo dal dolore, la stima globale del punto di differenza di rischio tra oppioidi (47%) e placebo (30%) era 0,17 (95% CI 0,02-0,33, P = 0.03), che si traduceva in un NNTB di 5.9 (3.0 a 50,0).

Nella revisione aggiornata, gli oppioidi non hanno dimostrato miglioramento in molti aspetti delle funzioni emotive o fisiche, in base alle valutazioni eseguite con vari questionari validati.

La costipazione è stato l'evento avverso più comune (oppioidi 34% rispetto al placebo 9%: numero necessario per dare un ulteriore risultato nocivo (NNSIMA) 4.0; 95% CI 3.0-5.6), seguita dalla sonnolenza (oppioidi 29% rispetto al placebo 14%: NNSIMA 7.1; 95% CI 4.0-33.3), dalla nausea (oppioidi 27% rispetto al placebo 9%: NNSIMA 6.3; 95% CI 4.0-12.5), dalle vertigini (oppioidi 22% rispetto al placebo 8%: NNSIMA 7.1; 95% CI 5.6-10.0) e dal vomito (oppioidi 12% rispetto al placebo 4%: NNSIMA 12.5; 95% CI 6.7-100.0).

Molti partecipanti si ritirarono dal trattamento con oppioidi a causa degli eventi avversi (13%) rispetto al placebo (4%) (12.5 NNSIMA; 95% CI 8.3-25.0). Al contrario, più pazienti trattati con il placebo (12%) si ritirarono a causa della mancata efficacia contro un 2% che riceveva gli oppioidi (NNSIMA-11.1; 95% CI-20.0-8.3).

Dall’ultima revisione di questo studio sono state trovate nuove ricerche che forniscono informazioni aggiuntive. I dati sono stati nuovamente analizzati, ma i risultati non alteravano alcuna conclusione precedentemente pubblicata.

Gli studi di breve durata forniscono solo prove ambigue sull'efficacia degli oppiacei nel ridurre l'intensità del dolore neuropatico.

Gli studi di durata intermedia hanno dimostrato la significativa efficacia degli oppiacei rispetto al placebo, ma i loro risultati possono essere soggetti a errori significativi a causa delle piccole dimensioni dei campioni e di un’insufficiente durata e di una gestione forse inadeguata delle interruzioni del trattamento.

L’efficacia analgesica degli oppioidi nel dolore neuropatico cronico è soggetta a forti incertezze.

Gli eventi avversi segnalati legati agli oppiacei erano comuni ma non pericolosi.

Sono necessari ulteriori studi randomizzati controllati per stabilire stime imparziali sull’efficacia a lungo termine, sulla sicurezza (compreso il rischio di dipendenza) e sulle conseguenze sulla qualità della vita.

 

vai all'abstract >> Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 29;8

Opioids for neuropathic pain

McNicol ED, Midbari A, Eisenberg E.