Il disturbo bipolare è una condizione comune associata ad alta morbilità; quindi è essenziale sviluppare trattamenti efficaci e sicuri. Il litio è un valido trattamento di mantenimento per il disturbo bipolare. Agisce come stabilizzatore dell'umore e riduce il rischio di suicidio. Tuttavia, le evidenze dell'efficacia del litio nel trattamento dell’eccitazione acuta sono meno solide. Le attuali linee guida basate sull'evidenza citano varie sostanze anti-dopaminergiche e stabilizzanti dell'umore come trattamenti iniziali: è necessaria una più precisa evidenza per decidere se [...]

[...] il litio debba essere una terapia di primo intervento.

Si è svolta una ricerca per:

1. Valutare gli effetti del litio rispetto al placebo o ad altri trattamenti attivi per alleviare i sintomi acuti di un episodio maniacale o misto nelle persone con disturbo bipolare.
2. Rivedere l'accettabilità e la tollerabilità del trattamento con il litio rispetto al placebo o ad altri trattamenti attivi per alleviare i sintomi acuti di un episodio maniacale o misto nelle persone con disturbo bipolare.

Sono stati consultati il Cochrane Common Mental Disorders Controlled Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase e PsycINFO. La ricerca si è svolta anche nel World Health Organization trials portal (ICTRP) e in ClinicalTrials.gov. Sono stati controllati gli elenchi di riferimento di tutti gli studi inclusi e le revisioni sistematiche pertinenti. Nella presente analisi sono stati inclusi, dalle ricerche fino al 18 maggio 2018, gli studi controllati randomizzati prospettici che confrontano il litio con il placebo o un trattamento farmacologico alternativo nel trattamento dei disturbi bipolari acuti. Si è accolto chiunque abbia un disturbo bipolare, maschi e femmine, di qualsiasi età.

Almeno due ricercatori hanno estratto indipendentemente i dati e valutato la qualità metodologica. Sono state usate le odds ratio (OR) per analizzare i risultati binari di efficacia e le differenze medie (MD) o le differenze medie standardizzate (SMD) per i risultati con distribuzione di probabilità continua. Si è utilizzato un modello a effetti fissi a meno che l'eterogeneità non fosse moderata o sostanziale, in tal caso ci si è serviti di un modello a effetti casuali. Il Review Manager 5 è servito per analizzare i dati. La certezza dell’evidenza per i singoli risultati è stata valutata usando l'approccio GRADE.

Sono stati individuati 36 studi controllati randomizzati che hanno confrontato il litio con il placebo, uno con 12 farmaci o con la terapia elettroconvulsiva per il trattamento del disturbo bipolare acuto. Gli studi includevano partecipanti maschi e femmine (n = 4220), di tutte le età, che soddisfacevano tutti i criteri per un episodio di eccitazione nel contesto di una diagnosi di disturbo bipolare.

Il rischio di parzialità era variabile; 12 studi avevano un alto rischio di parzialità in un settore e 27 hanno fornito informazioni inadeguate sulla randomizzazione che portava a una valutazione "poco chiara" per la parzialità nella selezione.

Il litio a confronto con il placebo

Si è scoperto con un’evidenza di alta sicurezza che il litio era un trattamento efficace per l’eccitazione acuta ed era più efficace del placebo nell'indurre una risposta (OR 2.13, intervallo di confidenza al 95% (IC) da 1.73 a 2.63; partecipanti = 1707; studi = 6; I2 = 16 %; evidenza di elevata sicurezza) o remissione (OR 2.16, IC 95% da 1.73 a 2.69; partecipanti = 1597; studi = 5; I2 = 21%; evidenza di alta sicurezza).

Il litio aveva più probabilità del placebo di causare tremore (OR 3.25, IC 95% da 2.10 a 5.04; partecipanti = 1241; studi = 6; I2 = 0%; prove di elevata sicurezza) e sonnolenza (OR 2.28, IC 95% da 1.46 a 3.58; partecipanti = 1351; studi = 7; I2 = 0%; prove di elevata sicurezza).

Non vi erano evidenze sufficienti per determinare l'effetto del litio sugli abbandoni per qualsiasi causa (OR 0.76; IC 95% da 0.46 a 1.25; partecipanti = 1353; studi = 7; I2 = 75%; evidenze di sicurezza moderata) e sull’aumento di peso (OR 1.48, IC 95% da 0.56 a 3.92; partecipanti = 735, studi = 3; I2 = 51%; evidenza di sicurezza moderata).

Il litio a confronto con gli antipsicotici e gli stabilizzatori dell’umore

Per il risultato di indurre una risposta, c'erano solo prove di sicurezza molto bassa per il litio rispetto all'aloperidolo (MD -2.40, IC 95% da -6.31 a 1.50; partecipanti = 80; studi = 3; I2 = 95%), alla quetiapina (OR 0.66, IC 95% da 0.28 a 1.55; partecipanti = 335; studi = 2; I2 = 71%) e alla carbamazepina (SMD 0.21, IC 95% da -0.18 a 0.60; partecipanti = 102; studi = 3; I2 = 0% ).

Il litio aveva probabilmente meno facilità ad indurre una risposta dell'olanzapina (OR 0.44, IC 95% da 0.20 a 0.94; partecipanti = 180; studi = 2; I2 = 0%; prove di sicurezza moderata).

Il litio può avere meno probabilità di indurre una risposta rispetto al risperidone (MD 7.28, IC 95% da 5.22 a 9.34; partecipanti = 241; studi = 3; I2 = 49%; prove di scarsa sicurezza).

Non è stata riscontrata alcuna differenza tra il litio e il valproato (OR 1.22, IC 95% da 0.87 a 1.70; partecipanti = 607; studi = 5; I2 = 22%; evidenza di sicurezza moderata).

C'era una moderata sicurezza che il litio fosse più efficace del topiramato nel trattamento dell’eccitazione acuta (OR 2.28, IC 95% da 1.63 a 3.20; partecipanti = 660; studi = 1).

I dati sugli effetti collaterali in questi confronti si basavano su troppo pochi studi per fornire evidenze di elevata sicurezza.

Questa revisione sistematica indica che il litio è più efficace del placebo come trattamento per il disturbo bipolare acuto ma aumenta il rischio di sonnolenza e tremore. Evidenze limitate suggeriscono poca o nessuna differenza tra il litio e altri stabilizzanti dell'umore (valproato, carbamazepina) o antipsicotici (risperidone, quetiapina, aloperidolo). L’olanzapina può rappresentare un'eccezione, poiché è probabilmente leggermente più efficace del litio. Vi sono evidenze incerte che il risperidone possa anche essere più efficace del litio. Il litio è probabilmente più efficace nel trattamento del disturbo bipolare acuto del topiramato. Rispetto al placebo, il litio aveva maggiori probabilità di causare effetti collaterali. Tuttavia, rispetto ad altri farmaci, troppo pochi studi fornivano dati sugli effetti collaterali per fornire evidenze di elevata sicurezza. Sono necessari ulteriori studi rigorosamente progettati, su larga scala per concludere definitivamente se il litio sia superiore ad altri interventi nel trattamento del disturbo bipolare acuto.

vai all'articolo originale: Lithium for acute mania Article (PDF Available) in Cohrane Database of Systematic Reviews 6(6) · June 2019 with 132 Reads DOI: 10.1002/14651858.cd004048.pub4